علی خامنه‌ای طرفداران مذاکره با آمریکا را «مرعوب دشمن» خواند و از مقامات جمهوری اسلامی خواست در تصمیم‌گیری در موضوعات مختلف از جمله حجاب، تورم و ارز، ملاحظه «توقع بی‌جای آمریکایی‌ها» را نکنند.
رهبر جمهوری اسلامی در یک سخنرانی در سالگرد تظاهرات ۱۹ دی قم در سال ۱۳۵۶، درباره خودداری حکومت ایران از مذاکره و ارتباط با آمریکا با وجود ارتباط با اروپا گفت: «آمریکا در ایران شکست خورده و درصدد است که این شکست را جبران کند.»
خامنه‌ای تاکید کرد: «آمریکا اینجا را تملک کرده بود ولی از کف و قبضه او بیرون کشیده شد؛ لذا کینه او نسبت به کشور و انقلاب کینه شتری است.»
او همچنین گفت که آمریکا بعد از انقلاب «در مورد مسائل ایران دچار خطا شد» و افزود که مخاطب این سخنانش «افراد مرعوب سیاست‌های آمریکا» هستند.
این سخنان حدود دو هفته پیش از آغاز کار رسمی دونالد ترامپ به عنوان رییس‌جمهوری ایالات متحده و با وجود گمانه‌زنی‌ها درباره بازگشت سیاست فشار حداکثری واشینگتن به تهران و همچنین احتمال حمله نظامی به سایت‌های اتمی جمهوری اسلامی بیان شد.
در روزهای گذشته برخی مقامات دولت مسعود پزشکیان و بعضی فعالان سیاسی از جمله علی عبدالعلی‌زاده، رییس ستاد پزشکیان در دوره انتخابات زودهنگام ریاست‌جمهوری ۱۴۰۳، خواستار مذاکره با ترامپ شده‌اند که از ۲۰ ژانویه (اول بهمن) رسما رییس‌جمهوری آمریکا خواهد شد.
در سوی دیگر، حسین شریعتمداری، نماینده خامنه‌ای در روزنامه کیهان، در سرمقاله شنبه ۱۵ دی این روزنامه نوشت: «مطرح کنندگان موضوع مذاکره با آمریکا یا خواب هستند یا مست‌اند یا دیوانه.»
خامنه‌ای در سخنرانی امروز خود از مسئولان خواست در تصمیم‌گیری در موضوعات مختلف از جمله حجاب، تورم و ارز ملاحظه «توقع بی‌جای آمریکایی‌ها» را نکنند و ملاحظه «منافع جمهوری اسلامی» را بکنند.
او هم‌زمان گفت مواضع پزشکیان در قبال آمریکا و اسرائیل، «قاطع و خوب» بوده است.
این سخنان در حالی بیان شد که عباس عراقچی، وزیر امور خارجه جمهوری اسلامی، جمعه ۱۴ دی در مصاحبه با شبکه سی‌سی‌تی‌وی چین اعلام کرد تهران برای مذاکرات «سازنده و بدون تاخیر» بر سر برنامه هسته‌ای خود آمادگی دارد.
خامنه‌ای در بخش دیگری از صحبت‌هایش با اشاره به گروه‌های نیابتی جمهوری اسلامی، گفت: «مقاومت زنده است و باید روز به روز قوی‌تر بشود.»
او تاکید کرد: «نگذارید تبلیغات دشمن روی افکار عمومی اثر کند.»
به گفته خامنه‌ای، دستگاه‌های تبلیغاتی جمهوری اسلامی باید در مقابل «تبلیغات دشمن» اقدام کنند.
او گفت: «کار نرم‌افزاری دشمن، فاصله انداختن بین واقعیت و تصور افکار عمومی است. شما رو به قوت می‌روید، او تبلیغ می‌کند که شما دارید ضعیف می‌شوید.»
برخی مقام‌های جمهوری اسلامی در روزهای اخیر شکست ارتش سوریه در مقابل مخالفان و سقوط رژیم بشار اسد را نیز «محصول تبلیغات و جنگ رسانه‌‌ای» دانستند اما رهبر جمهوری اسلامی در حرف‌های خود بر خلاف سه سخنرانی پیشین که پس از سقوط اسد انجام شدند، به تحولات سوریه اشاره نکرد.
او ۱۲ دی ماه برای سومین بار وعده باز‌پس‌گیری سوریه از حاکمان جدید را داد و گفت که خون‌های ریخته شده نیروهای موسوم به «مدافع حرم» در سوریه، هدر نرفته است.